Native du quartier de Brooklyn à New York, Alyssa Jayne Milano pratique la danse dès 2 ans et joue six ans plus tard dans la comédie musicale "Annie" à Broadway. Suivie par sa mère qui met sa carrière de styliste entre parenthèses, Alyssa fait une tournée dans le pays grâce au spectacle puis apparaît dans quelques pubs avant de jouer dans l'adaptation musicale de "Jane Eyre". En 1984, elle est choisie pour jouer Samantha Micelli dans la série
Madame est servie. La famille Milano emménage à Hollywood et les fans de la série suivent l'évolution de la sage Alyssa de la pré-adolescence à l'âge adulte. Durant 8 ans, la comédienne fait ses armes dans le show et tente quelques apparitions dans des téléfilms et au cinéma, dans
Commando avec
Arnold Schwarzenegger. En 1992, quand la série s'arrête, Alyssa veut effacer l'image de jeune fille modèle qui lui colle à la peau en faisant de nouvelles expériences : compléter sa collection de tatouages, poser nue dans la magazine "Bikini" et jouer une prostituée dans
Where the day takes you? Outre les nombreuses séries B auxquelles elle participe, elle joue dans la comédie d'aventure
Double Dragon et le thriller comme
Fear avec
Mark Wahlberg et
Reese Witherspoon mais ne retrouve pas le succès.
Heureusement ses exploits de chanteuse sont récompensés par des disques de platine au Japon où ses cinq albums battent des records de vente. En 1997, après avoir joué et produit
Below Utopia avec la star du rap Ice-T, l'actrice intègre le casting de la série
Melrose Place pour jouer la dérangeante Jennifer Mancini. Son rôle initialement prévu pour 6 épisodes se transforme en 40 épisodes et Alyssa tape définitivement dans l'œil du fameux producteur de la série
Aaron Spelling. Après une apparition comme fille du maire de New York dans la sitcom
Spin City que porte
Michael J. Fox, la comédienne revient effectivement dans une production Spelling aux côtés de
Shannen Doherty et Holly Marie Combs. Devenue Phoebe Halliwell, elle réussit, via son rôle de sorcière des temps modernes, à faire oublier à tous la petite Samantha Micelli et
Charmed cartonne particulièrement auprès du public adolescent qu'elle cible. La série s'arrête après 8 saisons et des fans par milliers, quand Alyssa apparaît dans la romance
Embrassez la mariée et le thriller
Pathology. L'actrice en profite pour lancer une ligne de vêtements pour supportrices de base-ball (sport auquel, en passionnée, elle consacre un blog) qui remporte un succès si énorme qu'elle l'étend à d'autres sports. En 2007, elle devient Billy pour la série à l'humour décalé
My name is Earl et poursuit ses apparitions dans des téléfilms en menant de front le rôle d'ambassadrice pour l'UNICEF qu'elle tient activement depuis 2003.