Quand un acteur trouve une série qui dure six saisons, on peut dire qu’il a du flair. Matthew Fox en a, même si ses débuts ont été difficiles et qu'il a d'abord dû essuyer quelques revers télévisuels. Mais en 1994, il joue dans « La Vie à cinq » (la série qui a révélé
Neve Campbell et
Jennifer Love Hewitt); le public découvre Charlie Salinger et sa belle gueule mal rasée.
En 2002, Matthew laisse tomber Charlie, ses études d’architecture et son restaurant familial, et rentre, pour la série
Haunted, dans la peau de Franck Taylor, un ancien policier devenu détective privé spécial, qui a la faculté de voir les fantômes et de communiquer avec eux. La série ne dure qu'une saison.
En 2004, troquant les morts contre les disparus (ou naufragés), Matthew renoue avec le succès : il remporte un Golden Satellite Award pour le rôle central de Jack dans
Lost, les disparus. Créée par
J.J. Abrams, la série devient vite un phénomène, les fans imaginant toutes sortes d'hypothèses métaphysiques à ce brillant jeu de pistes. Fort de ce succès, Matthew Fox peut jouer au cinéma, parallèlement au tournage de
Lost : il apparaît ainsi dans le thriller
Angles d'attaque, aux côtés de
Forest Whitaker.